Prospecto

Cardioaspirina® 100 EC

Comprimidos con cubierta entérica.
Cada comprimido con cubierta entérica contiene: Ácido acetilsalicílico 100 m g Excipientes c.s.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 

Propiedades farmacodinámicas 

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la agregación plaquetaria, excluyendo heparina 

Código ATC: B01AC06 

El ácido acetilsalicílico inhibe la agregación plaquetaria por bloqueo de la síntesis de tromboxano A2 en las plaquetas. Su mecanismo de acción se basa en la inhibición irreversible de la ciclooxigenasa (COX-1). Este efecto inhibitorio es especialmente pronunciado en las plaquetas, ya que las plaquetas no pueden resintetizar esta enzima. También se piensa que el ácido acetilsalicílico tiene otros efectos inhibitorios en las plaquetas. Por tanto, se usa para varias indicaciones vasculares. 

El ácido acetilsalicílico pertenece al grupo de fármacos antiinflamatorios no esteroides ácidos con propiedades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias. Dosis orales altas se usan para aliviar el dolor y en condiciones febriles menores, como resfriados o influenza, para disminuir la temperatura y aliviar los dolores articulares y musculares y en trastornos inflamatorios agudos y crónicos como artritis reumatoide, osteoartritis y espondilitis anquilosante.

Propiedades farmacocinéticas 

Absorción

Después de la administración oral, el ácido acetilsalicílico es absorbido rápida y completamente desde el tracto gastrointestinal. Durante y luego de la absorción, el ácido acetilsalicílico es convertido en su metabolito activo principal, el ácido salicílico. 

Debido al principio de la formulación resistente al ácido de Cardioaspirina 100 mg comprimidos gastrorresistentes, el ácido acetilsalicílico no es liberado en el estómago, sino en un medio alcalino en el intestino. Por lo tanto, la Cmax del ácido acetilsalicílico se alcanza 2-7 horas después de la administración de los comprimidos gastrorresistentes, es decir, se retrasa en comparación con los comprimidos de liberación inmediata. 

La ingesta simultánea de alimento causa una absorción retrasada pero completa del ácido acetilsalicílico, implicando que esta tasa de absorción, pero no el grado de absorción, es alterada por el alimento. Debido a la relación mecanicista entre la exposición plasmática total del ácido acetilsalicílico y su efecto inhibitorio sobre la agregación plaquetaria, el retraso en la absorción de los comprimidos gastrorresistentes de Cardioaspirina no se considera relevante para la terapia crónica con dosis bajas de Cardioaspirina a fin de alcanzar una inhibición adecuada de la agregación plaquetaria. Sin embargo, para poder asegurar la gastrorresistencia benéfica de la formulación, los comprimidos gastrorresistentes de Cardioaspirina deben ser tomados preferentemente (30 minutos o más) antes de los alimentos, con abundante agua (ver “Dosis y método de administración”).

Distribución

El ácido acetilsalicílico y el ácido salicílico se unen ampliamente a las proteínas plasmáticas y se distribuyen rápidamente en el cuerpo. El ácido salicílico pasa a la leche materna y atraviesa la placenta (ver “Fertilidad, embarazo y lactancia”). 

Metabolismo / Biotransformación

El ácido acetilsalicílico se convierte en su principal metabolito, el ácido salicílico. El grupo acetilo del ácido acetilsalicílico empieza a separarse hidrolíticamente aún durante el paso a través de la mucosa intestinal, pero este proceso ocurre principalmente en el hígado. El principal metabolito, el ácido salicílico se elimina predominantemente por metabolismo hepático. Sus metabolitos son ácido salicílico, glucurónido fenólico salicílico, glucurónido acil salicílico, ácido gentísico y ácido gentisúrico.

Eliminación / Excreción / Linealidad

La cinética de eliminación del ácido salicílico depende de la dosis, pues el metabolismo está limitado por la capacidad de las enzimas hepáticas. Por tanto, la vida media de eliminación varía de 2 a 3 horas después de dosis bajas hasta aproximadamente 15 horas a dosis altas. El ácido salicílico y sus metabolitos se excretan principalmente por vía renal. Los datos farmacocinéticos disponibles sobre el ácido acetilsalicílico no indican una desviación clínicamente significativa de la proporcionalidad relacionada con la dosis en el rango de dosis de 100 mg a 500 mg.

Datos preclínicos sobre seguridad

El perfil de seguridad preclínica del ácido acetilsalicílico está bien documentado. 

En estudios con animales, los salicilatos causaron daño renal a dosis altas, pero ninguna otra lesión orgánica. 

Se ha estudiado ampliamente in vivo e in vitro la mutagenicidad del ácido acetilsalicílico; no se encontró evidencia relevante de potencial mutágeno. Lo mismo es válido para los estudios de carcinogenicidad. 

Los salicilatos han presentado efectos teratogénicos en estudios con animales y en varias especies diferentes.

Se han descrito alteraciones en la implantación, efectos embriotóxicos y fetotóxicos y alteración de la capacidad de aprendizaje en la descendencia después de la exposición prenatal.

INDICACIÓN(ES)

El ácido acetilsalicílico está indicado para los siguientes usos en patología cardiovascular:

• Reducción del riesgo de mortalidad en pacientes con sospecha de infarto agudo de miocardio Reducción del riesgo de morbilidad y mortalidad en pacientes con infarto de miocardio previo
• Prevención secundaria de accidente cerebrovascular
• Reducción del riesgo de eventos isquémicos transitorios (AIT) y accidente cerebrovascular en pacientes con AIT
• Reducción del riesgo de morbilidad y mortalidad en pacientes con angina de pecho estable e inestable
• Prevención de tromboembolismo después de cirugía o intervención vascular, p. ej., PTCA, CABG, endarterectomía carotídea, derivaciones arteriovenosas.
• Profilaxis de trombosis venosa profunda y embolia pulmonar después de una inmovilización prolongada, por ejemplo, después de cirugía mayor
• Reducción del riesgo de un primer infarto de miocardio en personas con aumentado riesgo cardiovascular.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN

Método de administración

Para vía oral.

Los comprimidos grastrorresistentes deben tomarse preferentemente por lo menos 30 minutos antes de las comidas, con abundante agua. Los comprimidos gastrorresistentes no deben triturarse, romperse o masticarse, para asegurar una liberación al medio alcalino del intestino. Infarto agudo al miocardio: la dosis inicial debe triturarse o masticarse y tragarse.

Posología

Infarto agudo de miocardio: se administra una dosis inicial de 200 a 300 mg tan pronto como se sospecha el infarto de miocardio. La dosis de mantenimiento de 162 mg a 325 mg diarios se continúa durante 30 días postinfarto. Después de 30 días considerar terapia adicional para la prevención de infarto de miocardio recurrente. La dosis inicial que se utiliza para esta indicación debe triturarse o masticarse para poder lograr una rápida absorción.

Infarto de miocardio previo: 100 a 300 mg al día

Prevención secundaria de accidente cerebrovascular: 100 a 300 mg al día

En pacientes con AIT: 100 a 300 mg al día

En pacientes con angina de pecho estable e inestable: 100 a 300 mg al día

Prevención de tromboembolismo después de intervención o cirugía vascular: 100 a 300 mg al día

Profilaxis de trombosis venosa profunda y embolia pulmonar: 100 a 200 mg al día ó 300 mg en días alternos

Reducción del riesgo de un primer infarto de miocardio: 100 mg al día ó 300 mg en días alternos

Información adicional sobre poblaciones especiales

Pacientes pediátricos

La seguridad y eficacia de Cardioaspirina en niños menores de 18 años de edad no ha sido establecida. No hay datos disponibles. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Cardioaspirina en pacientes pediátricos menores de 18 años de edad.

Pacientes con insuficiencia hepática

Cardioaspirina está contraindicada en los pacientes con insuficiencia hepática severa (ver “Contraindicaciones”). Cardioaspirina debe ser utilizada con precaución especial en los pacientes con disfunción hepática (ver “Advertencias y precauciones para su uso”).

Pacientes con insuficiencia renal

Cardioaspirina está contraindicada en los pacientes con insuficiencia renal severa (ver “Contraindicaciones”). Cardioaspirina debe ser utilizada con especial precaución en los pacientes con disfunción renal debido a que el ácido acetilsalicílico puede aumentar aún más el riesgo de disfunción renal e insuficiencia renal aguda (ver “Advertencias y precauciones para su uso”).

CONTRAINDICACIONES

El ácido acetilsalicílico no debe utilizarse en los casos siguientes:

• hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico u otros salicilatos o a cualquier otro componente del producto,
• antecedentes de asma inducida por la administración de salicilatos o sustancias con una acción similar, en particular fármacos antiinflamatorios no esteroides,
• úlceras gastrointestinales agudas,
• diátesis hemorrágica,
• insuficiencia renal grave,
• insuficiencia hepática grave,
• insuficiencia cardiaca grave,
• combinación con metotrexato a dosis de 15 mg/semana o superiores (ver "Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción"),
• último trimestre de embarazo (ver "Embarazo y lactancia").

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO

El ácido acetilsalicílico debe usarse con especial precaución en los casos siguientes:

• Hipersensibilidad a fármacos analgésicos / antiinflamatorios / antirreumáticos y en presencia de otras alergias.
• Antecedentes de úlceras gastrointestinales, incluyendo úlcera recurrente o crónica, o antecedentes de hemorragias gastrointestinales.
• Con tratamiento concomitante con anticoagulantes (ver "Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción").
• En pacientes con alteración de la función renal o con alteración de la circulación cardiovascular (p. ej., enfermedad vascular renal, insuficiencia cardiaca congestiva, depleción de volumen, cirugía mayor, sepsis o episodios hemorrágicos mayores), pues el ácido acetilsalicílico puede aumentar adicionalmente el riesgo de insuficiencia renal y de falla renal aguda.
• En pacientes que padecen deficiencia severa de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), el ácido acetilsalicílico puede inducir hemólisis o anemia hemolítica. Factores que pueden aumentar el riesgo de hemólisis son p. ej., dosis altas, fiebre o infecciones agudas.
• Función hepática alterada. 
• El metamizol y algunos antinflamatorios (AINEs) como el ibuprofeno y el naproxeno pueden atenuar el efecto inhibidor del ácido acetilsalicílico en la agregación plaquetaria. Se debe aconsejar a los pacientes para que informen a su médico si están tomando ácido acetilsalicílico y planean tomar metamizol o AINEs (ver "Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción").
• El ácido acetilsalicílico puede inducir broncoespasmo y generar crisis asmáticas u otras reacciones de hipersensibilidad. Los factores de riesgo son asma preexistente, fiebre del heno, pólipos nasales o enfermedad respiratoria crónica. Esto también se aplica a los pacientes que presentan reacciones alérgicas (p. ej., reacciones cutáneas, prurito, urticaria) a otras sustancias. 
• Debido a su efecto inhibidor de la agregación plaquetaria, que persiste durante varios días después de la administración, el ácido acetilsalicílico puede ocasionar una diátesis hemorrágica aumentada durante y después de intervenciones quirúrgicas (incluyendo cirugía menor, p. ej., extracciones dentales).
• A bajas dosis, el ácido acetilsalicílico reduce la excreción de ácido úrico. Esto puede desencadenar ataques de gota en los pacientes predispuestos.
• Los productos que contienen ácido acetilsalicílico no deben usarse en niños ni adolescentes para infecciones virales, con o sin fiebre, sin consultar a un médico. En algunas enfermedades virales, especialmente Influenza A, B y varicela, existe riesgo de desarrollar síndrome de Reye, una enfermedad muy rara, pero potencialmente mortal, que requiere acción médica inmediata. El riesgo puede aumentar si el ácido acetilsalicílico se administra concomitantemente; sin embargo, no se ha demostrado ninguna relación causal. La existencia de vómitos persistentes con tales enfermedades puede ser un signo de síndrome de Reye.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

Interacciones contraindicadas

Metotrexato usado a dosis de 15 mg/semana o superiores:

Incrementa la Toxicidad hematológica de metotrexato (disminución de la depuración renal de metotrexato por fármacos antiinflamatorios en general y desplazamiento de metotrexato de su unión a las proteínas plasmáticas por salicilatos) (ver "Contraindicaciones").

Combinaciones que requieren precauciones para el uso

Metotrexato, usado a dosis de menos de 15 mg/semana:

Toxicidad hematológica de metotrexato aumentada (disminución de la depuración renal de metotrexato por fármacos antiinflamatorios en general y desplazamiento de metotrexato de su unión a las proteínas plasmáticas por salicilatos) (ver "Contraindicaciones").

Metamizol y AINEs:

La administración concomitante (el mismo día) de metamizol y algunos AINEs, tales como el ibuprofeno y el naproxeno, pueden atenuar la inhibición plaquetaria irreversible inducida por el ácido acetilsalicílico. La relevancia clínica de estas interacciones no se conoce. El tratamiento con metamizol o ciertos AINEs, tales como el ibuprofeno o el naproxeno, en pacientes con riesgo cardiovascular incrementado puede limitar la protección cardiovascular del ácido acetilsalicílico (ver "Advertencias y precauciones especiales de empleo").

Anticoagulantes, trombolíticos/otros inhibidores de la agregación plaquetaria/hemostasia:

Riesgo aumentado de sangrado.

Otros fármacos antiinflamatorios no esteroides con salicilatos:

Riesgo aumentado de úlceras y hemorragia gastrointestinal por efecto sinérgico.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS):

Riesgo aumentado de hemorragia gastrointestinal alta por posible /probable efecto sinérgico.

Digoxina:

Las concentraciones plasmáticas de digoxina están aumentadas debido a una disminución de la excreción renal.

Antidiabéticos, p. ej. insulina, sulfonilureas en combinación con ácido acetilsalicílico a altas dosis:

Pacientes pediátricos:

Efecto hipoglucémico aumentado a altas dosis de ácido acetilsalicílico debido a la acción hipoglucémica del ácido acetilsalicílico y al desplazamiento de las sulfonilureas de su unión a las proteínas plasmáticas.

Diuréticos en combinación con ácido acetilsalicílico a dosis altas:

Filtración glomerular disminuida debida a síntesis disminuida de prostaglandinas renales.

Glucocorticoides sistémicos, excepto la hidrocortisona usada como terapia sustitutiva en la enfermedad de Addison:

Niveles disminuidos de salicilatos en plasma durante el tratamiento corticosteroide y riesgo de sobredosis de salicilatos después de interrumpir este tratamiento por eliminación aumentada de los salicilatos por los corticosteroides.

El uso concomitante puede incrementar la incidencia de sangrado y úlcera gastrointestinal.

Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA) en combinación con ácido acetilsalicílico a dosis altas:

Filtración glomerular disminuida por inhibición de prostaglandinas vasodilatadoras. Además, efecto antihipertensivo disminuido.

Ácido valproico:

Toxicidad aumentada del ácido valproico por desplazamiento de sus lugares de unión a las proteínas.

Alcohol:

Daño aumentado de la mucosa gastrointestinal y tiempo de hemorragia prolongado por efectos aditivos del ácido acetilsalicílico y el alcohol.

Uricosúricos como benzbromarona, probenecid:

Efecto uricosúrico disminuido (competición de la eliminación tubular renal de ácido úrico).

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar adversamente al embarazo y/o desarrollo embriofetal. Datos de estudios epidemiológicos han despertado inquietudes sobre un riesgo aumentado de aborto y de malformaciones después de usar un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas al comienzo del embarazo. Se cree que el riesgo aumenta con la dosis y duración del tratamiento. Los datos disponibles no apoyan ninguna asociación entre la toma de ácido acetilsalicílico y un riesgo aumentado de aborto. Los datos epidemiológicos disponibles del ácido acetilsalicílico con respecto a malformación no son consistentes, pero no pudo excluirse un riesgo aumentado de gastrosquisis. Un estudio prospectivo con exposición al comienzo del embarazo (1er-4° mes) de aproximadamente 14800 parejas madre-niño no ha evidenciado ninguna asociación con una tasa elevada de malformaciones.

Estudios en animales han mostrado toxicidad en la reproducción. Se han reportado casos de constricción del conducto arterioso después del tratamiento en el segundo trimestre, de los cuales la mayoría se resolvieron después de la interrupción del tratamiento.

Durante el primer y segundo trimestre de embarazo no debieran administrarse fármacos con ácido acetilsalicílico a menos que sea claramente necesario. Si se administraran fármacos con ácido acetilsalicílico a mujeres que están intentando quedar embarazadas, o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis debiera ser tan baja y la duración del tratamiento tan corta como sea posible. Se debe considerar el control prenatal de la constricción del conducto arterioso después de la exposición al ácido acetilsalicílico a partir de la semana 20 de gestación. El tratamiento con ácido acetilsalicílico debe suspenderse si se encuentra constricción del conducto arterioso.

Durante el tercer trimestre de embarazo, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden exponer al feto a:

• toxicidad cardiopulmonar (constricción / cierre prematuro del conducto arterial e hipertensión pulmonar);
• disfunción renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligohidramnios;

Exponer a la madre y al niño al final del embarazo a:

• posible prolongación del tiempo de hemorragia, un efecto antiagregante que puede ocurrir incluso después de dosis muy bajas;
• inhibición de las contracciones uterinas ocasionando un retraso del parto o un parto prolongado

En consecuencia, el ácido acetilsalicílico está contraindicado durante el tercer trimestre de embarazo.

Lactancia

Los salicilatos y sus metabolitos pasan a la leche materna en pequeñas cantidades.

Hasta ahora no se han observado efectos adversos en el lactante después del uso ocasional, por tanto, normalmente no es necesario interrumpir la lactancia materna. Sin embargo, la lactancia materna debiera interrumpirse antes de la toma regular o de dosis altas.

Fertilidad

Con base en los limitados datos publicados disponibles, los estudios en humanos no mostraron efectos consistentes del ácido acetilsalicílico en la insuficiencia de fertilidad ni pruebas concluyentes de estudios en animales.

Efectos sobre la capacidad de conducir máquinas 

No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

EFECTOS ADVERSOS

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones farmacológicas adversas expuestas (ADR) se basan en notificaciones espontáneas post-comercialización con todas las formulaciones de Aspirina y los ensayos clínicos (CTs) con aspirina como fármaco del estudio. El cálculo de la frecuencia se fundamenta en datos de la rama de tratamiento con aspirina en el estudio ARRIVE únicamente.

Lista tabulada de reacciones adversas

Las frecuencias de RAM informadas con Aspirina se resumen en la tabla que se presenta a continuación. Los agrupamientos de frecuencia se definen según la siguiente convención: frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10 000 a <1/1000). Las RAM identificadas únicamente durante la vigilancia posterior a la comercialización, y para las que no se puede estimar una frecuencia, se incluyen en la categoría “desconocidas”.